Kreuzreaktion

Eine Kreuzreaktion liegt vor, wenn der Antikörper eines Immunoassays nicht nur den Zielstoff bindet, sondern auch ein strukturell ähnliches Molekül. Deshalb ist jedes immunchemische Screening klassenbezogen und nicht substanzspezifisch: Es zeigt an, dass etwas aus einer Stoffgruppe vorhanden sein könnte, nicht welches Molekül es ist. Die meisten dokumentierten Interferenzen setzen allerdings so hohe Konzentrationen voraus, dass sie nur unter entsprechender Medikation überhaupt erreichbar sind.

Der Mechanismus: Antikörper erkennen Form, nicht Identität

Ein Immunoassay nutzt Antikörper, die an ein charakteristisches Strukturmerkmal binden – etwa an das Grundgerüst der Amphetamine oder an die Leitstruktur eines Benzodiazepins. Diese Bindung ist eine Passform, kein Fingerabdruck. Jedes Molekül, dessen räumliche Gestalt und Ladungsverteilung dem Zielmerkmal hinreichend gleicht, kann mitbinden und ein Signal erzeugen. Das ist keine Fehlkonstruktion, sondern die Kehrseite eines gewollten Vorteils: Ein einzelner Test erfasst eine ganze Substanzklasse samt unbekannter Abwandlungen, arbeitet schnell und ist sehr empfindlich.

Die belegten Interferenzen, nach Assay geordnet

Die folgende Aufstellung nennt Substanzen, für die eine Interferenz mit der jeweiligen Konzentration dokumentiert ist. Die Angaben sind Urinkonzentrationen in Nanogramm pro Milliliter.

Assay	Interferierende Substanz	Konzentration in ng/ml
Amphetamine / MDMA	Bupropion	8.500
Amphetamine / MDMA	Tetracain	40.000
Amphetamine / MDMA	Chloroquin	100.900
Amphetamine / MDMA	Methylphenidat	125.000
Amphetamine / MDMA	Metoprolol	150.000
Amphetamine / MDMA	Fenofibrat und Fenofibrinsäure	150.000 bis 225.000
Amphetamine / MDMA	Ranitidin	160.000 bis 225.000
Amphetamine / MDMA	Moxifloxacin	mehr als 350.000
Amphetamine / MDMA	Mexiletin	25.000 bis 1.000.000
Opiate	Rifampicin	2.521
Opiate	Diphenhydramin	mehr als 50.000
Opiate	Dextromethorphan	400.000
Opiate	Levofloxacin	434.000
Buprenorphin	Codein	2.550
Buprenorphin	N-Desmethyl-Loperamid	12.200
Buprenorphin	Levofloxacin	250.000
Methadon	Vortioxetin	7.500
Methadon	Propafenon	83.200
Methadon	Pazopanib	198.400
Fentanyl	Risperidon	3.500
Fentanyl	Trazodon	4.000
Fentanyl	9-Hydroxy-Risperidon	12.500
Fentanyl	Labetalol	35.000 bis 50.000
Cannabinoide	Raltegravir	339,5
Cannabinoide	Pantoprazol	1.000.000
Benzodiazepine	Pirfenidon	133.000
Barbiturate	Ethosuximid	105.000
Phencyclidin	Metronidazol	200.000
Phencyclidin	Tramadol und N-Desmethyltramadol	200.000 bis 500.000

Die Zahlen ehrlich lesen: die meisten Schwellen sind unerreichbar

Diese Tabelle wird im Netz gern als Beweis dafür zitiert, dass Drogentests unzuverlässig seien. Das gibt sie nicht her, und deshalb gehört die Einordnung dazu. Ein Großteil der genannten Schwellen liegt bei Hunderttausenden Nanogramm pro Milliliter, teils bei einer Million. Solche Urinkonzentrationen setzen eine hochdosierte Therapie mit genau diesem Arzneistoff voraus – sie entstehen nicht durch eine Tablette gegen Kopfschmerzen und nicht durch Zufall.

Praktisch relevant ist deshalb nur das untere Ende der Skala. Raltegravir mit 339,5 ng/ml im Cannabinoid-Assay, Rifampicin mit 2.521 ng/ml und Codein mit 2.550 ng/ml im Buprenorphin-Assay, Risperidon mit 3.500 und Trazodon mit 4.000 ng/ml im Fentanyl-Assay, Vortioxetin mit 7.500 und Bupropion mit 8.500 ng/ml: Das sind Konzentrationen, die unter regulärer Behandlung erreichbar sind. Wer eines dieser Präparate einnimmt, sollte das offenlegen. Wer keines davon einnimmt, hat aus dieser Tabelle nichts zu befürchten.

Der Kokainmetabolit-Assay als Gegenbeispiel

Ein Assay fällt aus der Reihe: Für das Screening auf den Kokainmetaboliten Benzoylecgonin ist keine gesicherte Interferenzsubstanz identifiziert. Es gilt damit als das spezifischste der gängigen Screeningverfahren. Praktische Folge: Ein positives Kokainscreening lässt sich kaum mit einer Medikation erklären – ein Umstand, der in beide Richtungen wirkt und den man kennen sollte, bevor man auf Interferenz argumentiert.

Auch der EtG-Immunoassay hat Interferenzen

Kreuzreaktionen sind kein reines Drogenthema. Auch der Immunoassay auf Ethylglucuronid lässt sich durch andere Glucuronide stören, weil das erkannte Strukturmerkmal die Glucuronidsäure selbst betrifft:

Interferierende Substanz	Konzentration in ng/ml
2-Propylglucuronid	ca. 650
Methyl-, Propyl- und Butylglucuronide	5.600 bis 10.000
tert-Butylglucuronid	ca. 100.000

Wichtig für die Einordnung: Der deutsche Abstinenzbeleg beruht nicht auf diesem Immunoassay, sondern auf einer massenspektrometrischen Bestimmung mit einer Entscheidungsgrenze von 100 ng/ml. Die Interferenz betrifft also die Vorstufe, nicht das Ergebnis, auf das es ankommt.

Wo die Kreuzreaktion endet: die zweite Analysenstufe

Eine Kreuzreaktion überlebt die Bestätigungsanalyse nicht. Massenspektrometrische Verfahren identifizieren ein Molekül über Retentionszeit und charakteristische Massenübergänge; ein anderes Molekül erzeugt zwangsläufig ein anderes Muster. Genau darauf beruht die Regel der GTFCh, dass hinweisgebende Ergebnisse isoliert nicht verwertbar sind und ausdrücklich nicht durch einen zweiten Immunoassay bestätigt werden können.

Konsequenz für den Alltag im Kontrollprogramm

Die Handlungsanweisung ist kurz und betrifft alle, die dauerhaft oder gelegentlich Arzneistoffe (früher: Medikamente) einnehmen: Wirkstoffnamen, Dosierung und Zeitraum vor Programmbeginn schriftlich hinterlegen und jede Änderung nachmelden – auch bei Antibiotika für eine Woche, auch bei rezeptfreien Erkältungs- und Hustenmitteln. Sinnvoll ist, den Beipackzettel oder die Verordnung in Kopie beizulegen und eine einfache Liste zu führen. Wird ein Screening auffällig, ist die Frage nach einer Interferenz dann in Sekunden beantwortbar, statt zum Streitpunkt zu werden. Diese Vorsorge ist der gesamte Aufwand, den Betroffene beim Thema Kreuzreaktion leisten müssen – alles andere leistet die Analytik.

Häufige Fragen

Kann Ibuprofen oder ein Erkältungsmittel einen Drogentest positiv machen?

Für die hier belegten Interferenzen gilt: Es sind bestimmte Wirkstoffe, und meist braucht es sehr hohe Konzentrationen. Dokumentiert sind unter anderem Dextromethorphan aus Hustenmitteln mit 400.000 ng/ml und Diphenhydramin mit mehr als 50.000 ng/ml im Opiat-Assay – beides sehr hohe Werte. Trotzdem gehören auch rezeptfreie Präparate in die Offenlegung.

Heißt Kreuzreaktion, dass Drogentests unzuverlässig sind?

Nein. Sie heißt, dass die erste Stufe klassenbezogen arbeitet und deshalb allein nicht verwertbar ist. Die zweite Stufe identifiziert das Molekül und räumt Interferenzen aus – das Zwei-Stufen-Prinzip ist die Antwort auf genau dieses Problem.

Welches Screening ist am zuverlässigsten?

Der Kokainmetabolit-Assay gilt als das spezifischste, weil keine gesicherte Interferenzsubstanz identifiziert ist. Am störanfälligsten sind die Amphetamin-Assays, für die zahlreiche Interferenzen dokumentiert sind – allerdings größtenteils bei sehr hohen Konzentrationen.

Wie beweise ich, dass mein Medikament die Ursache war?

Durch Unterlagen, die vor dem Befund entstanden sind: Verordnung, Medikationsplan, Meldung an die durchführende Stelle. Der Nachweis der Substanzidentität selbst erfolgt über die Bestätigungsanalyse, die zwischen dem Arzneistoff und der gesuchten Droge unterscheiden kann.